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  • 膜分離技術(shù)在萬(wàn)古霉素生產(chǎn)的應用

    欄目:抗生素
    萬(wàn)古霉素(Vancomycin),分子式C66H75Cl2N9O24,分子量1449.25。是一種糖肽類(lèi)抗生素,用于治療由革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病。尤其對內酰胺類(lèi)抗生素引起的耐藥金黃色球菌及難辨梭狀芽孢桿菌有較好的療效。

    1. 產(chǎn)品科普

    萬(wàn)古霉素(Vancomycin),分子式C66H75Cl2N9O24,分子量1449.25。是一種糖肽類(lèi)抗生素,用于治療由革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病。尤其對內酰胺類(lèi)抗生素引起的耐藥金黃色球菌及難辨梭狀芽孢桿菌有較好的療效。

    萬(wàn)古霉素一般采用發(fā)酵法進(jìn)行生產(chǎn),發(fā)酵法生產(chǎn)的萬(wàn)古霉素發(fā)酵液,成分復雜,除目標產(chǎn)物外,還含有菌絲體、色素、內毒素和菌體分泌的多種蛋白質(zhì)等。萬(wàn)古霉素的穩定性比較差,因此臨床上使用的是萬(wàn)古霉素鹽酸鹽,分子式為C66H75Cl2N9O24·HCI, 分子量為 1486。萬(wàn)古霉素在常溫下放置顏色會(huì )逐漸變紅,因此在提取精制過(guò)程中需在低溫條件下進(jìn)行,而膜技術(shù)因其無(wú)相變、常溫操作、等特性,使其適用于萬(wàn)古霉素的生產(chǎn)工藝中。

    2. 膜技術(shù)在萬(wàn)古霉素的應用

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    1) 陶瓷膜過(guò)濾:萬(wàn)古霉素發(fā)酵液放罐時(shí)pH一般在7左右,因其不穩定性,加入鹽酸將pH調節至3-4左右,再采用陶瓷膜處理。采用陶瓷膜除去料液中的菌絲體、膠體、色素和蛋白等大分子雜質(zhì);陶瓷膜濃縮液再用板框或其他工藝進(jìn)一步處理做飼料或肥料。一般選擇50nm陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾,濃縮到一定倍數后(料液含固量30-35%),加水頂洗,收率可達95%以上。

    2) 一次納濾:由于陶瓷膜過(guò)濾階段加水較多,陶瓷透析液采用納濾進(jìn)行濃縮脫鹽,降低樹(shù)脂處理量。

    3) 樹(shù)脂脫色除雜:發(fā)酵液呈現褐色,納濾濃縮液采用大孔樹(shù)脂進(jìn)行脫色,去除料液中的部分溶解性雜質(zhì)和色素,減輕后續納濾膜濃縮工藝的負荷。樹(shù)脂吸附后,一般采用氨進(jìn)行洗脫。

    4) 二次納濾膜濃縮:經(jīng)過(guò)一次樹(shù)脂脫色后,料液顏色依舊較深,樹(shù)脂解析液采用納濾進(jìn)行濃縮除鹽后,再進(jìn)行二次樹(shù)脂脫色除雜。

    5) 二次樹(shù)脂:二次納濾濃縮液經(jīng)過(guò)樹(shù)脂進(jìn)行二次脫色除鹽。

    6) 超濾:二次樹(shù)脂洗脫液,采用超濾進(jìn)行脫色除雜。除去大部分色素、蛋白和內毒素等物質(zhì)。取代活性炭脫色,提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。綜合內毒素的去除和產(chǎn)品收率,選擇5000-8000分子量的膜,透光可達95%以上。

    7) 三次納濾:所得超濾透析液進(jìn)行,進(jìn)行納濾濃縮除鹽,由于樹(shù)脂洗脫會(huì )加入銨鹽,因此在納濾濃縮后期會(huì )加少量水,進(jìn)一步脫鹽。

    8) 濃縮干燥:由于萬(wàn)古霉素在高溫下不穩定,因此一般采用冷凍干燥或者噴霧干燥進(jìn)行生產(chǎn)。噴霧干燥因其能夠實(shí)現連續化生產(chǎn),成為發(fā)展趨勢。

    綜上,沁浩的技術(shù)骨干結合二十多年的工業(yè)化膜應用經(jīng)驗,以及國內萬(wàn)古霉生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際工程案例,可為新的萬(wàn)古霉素生產(chǎn)企業(yè)提供相應的膜分類(lèi)技術(shù)提取精制設計。    


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